DNA-Reparatur und Chemoresistenz
Die Forschungsgruppe DNA Repair and Chemoresistance (DNA-Reparatur und Chemoresistenz) beschäftigt sich mit den DNA-Reparatur- und epigenetischen Mechanismen, die bei Glioblastomen (GBM) von Erwachsenen und Kindern wirksam werden, um kritische Targets für neue Therapiestrategien zu identifizieren.
Tätigkeiten
Außer ihrer Rolle bei der Verhinderung von genetischer Instabilität und Tumorentstehung tragen DNA-Reparatur- und epigenetische Mechanismen auch zur Resistenz von Krebszellen gegenüber den in Chemotherapien eingesetzten genotoxischen Stoffen bei. Zum Großteil sind es diese Mechanismen, die für den Misserfolg der derzeitigen Therapien gegen Gliome verantwortlich sind. Die Forschungsgruppe DNA Repair and Chemoresistance entwickelt mehrere Ansätze für ein besseres Verständnis der DNA-Reparatur- und epigenetischen Mechanismen, die bei Glioblastomen (GBM) von Erwachsenen und Kindern wirksam werden, und für die Identifizierung kritischer Targets für neue Therapiestrategien. Diese Ansätze umfassen:
- shRNA-Screenings zur Identifizierung von Targets in Komponenten der DNA-Schädigungsreaktion (DNA damage response, DDR) in stammzellenähnlichen GMB-Zelllinien (GMB stem-like cell lines, GSCs)
- Genexpressionsanalysen mittels Multiplextechniken an Biopsien von GBM-Patienten
- In-vitro-Screening zur Neupositionierung von Wirkstoffen unter Verwendung von GSCs, die für Untergruppen von GBM-Patienten repräsentativ sind
- Molekulare Charakterisierung der Mechanismen, die DNA-Replikationsstress und der DDR in GSCs zugrunde liegen
- Charakterisierung relevanter Xenotransplantate in Tiermodellen
Eine zweite Untersuchungslinie erforscht die molekularen Mechanismen, die die Dynamik heterochromatischer Regionen und ihre Auswirkungen auf die Genomstabilität in Säugetierzellen bestimmen.
Internationale Kooperationspartner:
Drs. Patrick Calsou, Sébastien Britton und Florence Larminat (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, Toulouse, Frankreich)
Dr. Jean-Yves Masson (CHU de Québec Research Center, Québec City, Kanada)
Dr. Ross Carruthers (Institute of Cancer Sciences, Glasgow, Großbritannien)
Dr. Philippe Pasero (Institut de Génétique Humaine, Montpellier, Frankreich)
Drs. Bernard Rogister und Virginie Neirinckx (GIGA-Neurosciences, Liège, Belgien)
Dr. Natacha Entz-Werlé (Laboratory Bioimaging and Pathologies, Tumoral Signaling and Therapeutic Targets, Faculty of Pharmacy, Illkirch, Frankreich)
Drs. Christel Herold-Mende und Rolf Warta (Universitätsklinikum Heidelberg, Deutschland)
Drs. Roland Golbrunner und Marco Timmer (Uniklinik Köln, Deutschland)
Van Dyck
Projekte und klinische Versuche
- Genexpressionssignaturen von DNA-Reparatur und Zellzyklus bei Glioblastomen von Erwachsenen und Kindern: von Genexpressionsstudien zur Präzisionsmedizin für das GBM
- DNA-Reparatur, Chromatindynamik und Telomer-Erhaltungsmechanismen beim GBM nutzbar machen: auf dem Weg zur Identifizierung neuer Targets für therapeutische Strategien gegen das GBM
- Tumorausbreitende Zellen in Glioblastomen als Targets: von mechanistischen Erkenntnissen zur Präzisionsmedizin
- Erforschung der Wechselbeziehungen zwischen Komponenten der DNA-Reparatur und der Immunantwort beim GBM
Ausgewählte Teammitglieder
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Ana Catarina
Almeida PhD Student -
Hanane
Baidarjad PhD Student -
Max
Bondarchenko PhD Student -
Céline
Jeanty Laboratory Technician -
Katrin
Neumann Laboratory Technician -
Alexandros
Pailas PhD Student -
Miriam
Torres Fernández PhD Student -
Lucas
Tourneur PhD Student
Wissenschaftliche Veröffentlichungen
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DAXX promotes centromeric stability independently of ATRX by preventing the accumulation of R-loop-induced DNA double-stranded breaks – 01/12/2023
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Targeting the dna damage response in glioblastoma propagating cells: from molecular mechanisms to precision medicine – 10/11/2023
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Impact of IDH Mutations, the 1p/19q Co-Deletion and the G-CIMP Status on Alternative Splicing in Diffuse Gliomas – 06/06/2023
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Enzymatic activity of glycosyltransferase GLT8D1 promotes human glioblastoma cell migration – 18/02/2022
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DNA Repair and Innate Immune Response in Glioblastoma – PROJECT REPORT, November 2021 – 19/11/2021
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Impact of chromatin dynamics and dna repair on genomic stability and treatment resistance in pediatric high‐grade gliomas – 12/11/2021
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A DNA Damage Repair Signature in Pediatric High-Grade Gliomas: XRCC1 and PARP1, Key Biomarkers – 01/11/2021
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XAB2 promotes Ku eviction from single-ended DNA double-strand breaks independently of the ATM kinase – 27/09/2021
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A DNA repair and cell cycle gene expression signature in pediatric high‐grade gliomas – 07/05/2021
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Temozolomide-induced rna interactome uncovers novel lncrna regulatory loops in glioblastoma – 01/09/2020
Kürzlich gewährte Fördermittel
2020
- Fondation Marie Jeanne et Edmond Schumacher Cancer Research grant für Eric Van Dyck
- Action Lions “Vaincre le Cancer» Research grant für Eric Van Dyck
- Action Lions “Vaincre le Cancer” PhD research grant für Hanane Baidarjad, PhD student, DRC
- Télévie/FNRS PhD fellowship verliehen an Max Bondarchencko, PhD student, DRC
2021
- AFR/FNR PhD Fellowship für Hanane Baidarjad
- Télévie/FNRS PDR-TLV Grant für Eric Van Dyck für ein gemeinsames Projekt mit dem Titel “Targeting tumor propagating cells in glioblastoma: from mechanistic insights to precision medicine” (Zusammenarbeit mit Dr. Petr Nazarov (MODAS), Bernard Rogister und Virginie Neirinckx (GiGA-Neurosciences, Liège, Belgien))
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