Réparation de l’ADN et chimiorésistance

Le groupe de recherche « Réparation de l’ADN et chimiorésistance » (« DNA Repair and Chemoresistance ») se concentre sur les mécanismes de réparation de l’ADN et épigénétiques qui interviennent dans les glioblastomes (GBM) adultes et pédiatriques afin d’identifier des cibles cruciales pour des stratégies thérapeutiques innovantes. 

activités

En plus de jouer un rôle dans la prévention de l’instabilité génétique et dans l’oncogenèse, les mécanismes de réparation de l’ADN et épigénétiques contribuent également à la résistance des cellules cancéreuses aux substances génotoxiques de la chimiothérapie. Ces mécanismes sont en grande partie responsables de l’échec des traitements anti-gliome actuels. Le Groupe de recherche Réparation de l’ADN et chimiorésistance développe plusieurs approches afin de mieux comprendre les mécanismes de réparation de l’ADN et épigénétiques qui jouent un rôle dans les glioblastomes (GBM) adultes et pédiatriques. L’identification de cibles cruciales pour de nouvelles stratégies thérapeutiques est un autre de leurs objectifs. 

Ces approches comprennent : 

  • Criblages de shRNA ciblant les composants de la réponse aux dommages à l’ADN (DDR) dans des lignées de cellules souches cancéreuses (stem-like cells ou GSC) de gliobastomes ; 
  • Analyses multiplex de l’expression génique de biopsies de patients atteints de GBM ; 
  • Criblages de repositionnement de médicaments in vitro de GSC représentatifs de sous-groupes de patients atteints de GBM ;  
  • Caractérisation moléculaire des mécanismes qui sous-tendent le stress de réplication de l’ADN et la DDR dans les GSC ; 
  • Caractérisation de modèles animaux de xénogreffe pertinents. 

Un second champ d’investigation explore les mécanismes moléculaires qui régissent la dynamique des régions hétérochromatiques et leurs conséquences sur la stabilité génomique dans les cellules de mammifère. 

Nos collaborateurs internationaux sont : 

  • Drs Patrick Calsou et Sébastien Britton, Dre Florence Larminat (Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale, Toulouse, France) 
  • Dr Jean-Yves Masson (Centre de recherche du CHU de Québec, Ville de Québec, Canada)  
  • Dr Ross Carruthers (Institute of Cancer Sciences, Glasgow, Royaume-Uni) 
  • Dr Philippe Pasero (Institut de Génétique Humaine, Montpellier, France) 
  • Dr Bernard Rogister et Dre Virginie Neirinckx (GIGA-Neurosciences, Liège, Belgique) 
  • Dre Natacha Entz-Werlé (Laboratoire de Bioimagerie et Pathologies, Signalisation tumorale et cibles thérapeutiques, Faculté de Pharmacie, Illkirch, France) 
  • Dre Christel Herold-Mende et Dr Rolf Warta (Clinique de l’Université de Heidelberg, Allemagne) 
  • Drs Roland Golbrunner et Marco Timmer (University Clinic Köln, Allemagne) 
Eric
Van Dyck

Projets et essais cliniques

  • Signatures d’expression génique de réparation de l’ADN et du cycle cellulaire dans le glioblastome adulte et pédiatrique : des études d’expression génique à la médecine de précision pour le glioblastome.
  • Exploiter les mécanismes de la réparation de l’ADN, de la dynamique de la chromatine et du maintien des télomères dans le GBM : vers l’identification de nouvelles cibles pour les stratégies thérapeutiques contre le GBM.
  • Cibler les cellules responsables de la propagation tumorale dans le glioblastome : des perspectives mécanistes à la médecine de précision. 
  • Explorer la corrélation entre les composants de la réparation de l’ADN et la réponse immunitaire dans le GBM.

Membres de l’équipe

  • Ana Catarina
    Almeida
    PhD Student
  • Max
    Bondarchenko
    PhD Student
  • Céline
    Jeanty
    Laboratory Technician
  • Katrin
    Neumann
    Laboratory Technician
  • Alexandros
    Pailas
    PhD Student
  • Miriam
    Torres Fernández
    PhD Student
  • Lucas
    Tourneur
    PhD Student
  • Eric
    Van Dyck
    Group Leader

Publications scientifiques

recent grant awards

2020 

2021 

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