Groupe Neuro-immunologie
Le groupe de recherche « Neuro-immunologie » (« Neuro-immunology ») cherche à élucider les interactions complexes entre le système nerveux et le système immunitaire dans le cadre de maladies tumorigènes, inflammatoires ou neurodégénératives afin d’identifier des cibles permettant la modulation de la neuro-inflammation dans des pathologies neurologiques spécifiques.
activités
Des réactions inadéquates des cellules immunitaires du système nerveux central (SNC) sous-tendent souvent les maladies neurologiques. Leurs mécanismes moléculaires et cellulaires sous-jacents apparaissent donc comme une cible thérapeutique potentielle. Le Groupe Neuro-immunologie a pour objectif d’identifier les propriétés immunologiques des cellules immunitaires du SNC, les microgliocytes constituant les cellules effectrices clés. Mais aussi d’étudier les interactions (ou crosstalk) entre les microgliocytes et les cellules immunitaires périphériques en cas de maladies tumorigènes, inflammatoires et neurodégénératives afin d’identifier des programmes spécifiques qui pourraient constituer des cibles d’interventions thérapeutiques.
Le groupe atteint systématiquement ces objectifs en procédant par trois étapes :
- Caractériser les cellules au niveau omique, par exemple en élucidant leur signature épigénétique, transcriptionnelle et métabolique.
- Identifier les voies et les gènes perturbés en cas d’états pathologiques et les comparer aux états d’homéostasie.
- Étudier comment la manipulation des voies identifiées affecte le phénotype acquis et éventuellement l’évolution de la maladie.
Afin d’atteindre ces objectifs, le groupe tire parti de précieux échantillons biologiques provenant de patients et de modèles murins spécifiques pour des tumeurs cérébrales et des maladies neurodégénératives humaines, ainsi que de cultures de cellules eucaryotes in vitro. Les chercheurs combinent des analyses omiques à des outils de biologie moléculaire spécifiques et à des tests biochimiques de pointe. En outre, ils travaillent en étroite collaboration avec des bio-informaticiens et des biologistes computationnels pour inférer les réseaux sous-jacents, ainsi que pour intégrer leurs données aux informations existantes rassemblées par une revue de la littérature.
En plus de cette approche systémique, ils accordent une grande partie de leur attention au gène IRG1/ACOD1, un gène clé de la réponse immunitaire exprimé par les cellules myéloïdes lors de maladies inflammatoires, tumorigènes et neurodégénératives. Ils ont précédemment élucidé la fonction de la protéine IRG1/ACOD1 en démontrant qu’elle connecte le métabolisme à l’immunité en catalysant la production de l’itaconate, un métabolite antimicrobien/anti-inflammatoire produit à partir de l’acide cis-aconitique au cours du cycle de l’acide citrique (CAC). Leur découverte a en particulier contribué à ouvrir la voie au domaine naissant de l’immunométabolisme, qui met progressivement en évidence le rôle crucial que joue la reprogrammation métabolique dans les réponses immunitaires.
Une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires qui sous-tendent les propriétés immunologiques des cellules immunitaires du SNC et la capacité ultérieure à les manipuler, par exemple en les rendant anti-tumorigènes ou neuroprotectrices, ouvrira la voie à de nouvelles applications thérapeutiques adaptées à des maladies neurologiques spécifiques à composante immunologique.
Michelucci
Projets et essais cliniques
Le groupe travaille entre autres sur les projets de recherche suivants :
- Élucider l’hétérogénéité de la microglie et des macrophages associés aux tumeurs en vue d’une immunothérapie de précision dans les glioblastomes
- Explorer l’hétérogénéité de la microglie dans le système nerveux central à l’état d’équilibre et en cas de maladies inflammatoires ou neurodégénératives.
- Déterminer les effets de l’inflammation sur la différenciation de cellules souches neurales en astrocytes.
Membres de l’équipe
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Amandine
Bernard Laboratory Technician -
Eleonora
Campus PhD Student -
Mariassunta
De Luca Visiting Researcher -
Melike
Gezen Postdoctoral Fellow -
Frida
Lind-Holm PhD Student -
Alessandro
Michelucci Group Leader -
Aurélie
Poli Scientist -
Andrea
Scafidi PhD Student
Publications scientifiques
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Glioblastoma-instructed microglia transition to heterogeneous phenotypic states with phagocytic and dendritic cell-like features in patient tumors and patient-derived orthotopic xenografts – 02/04/2024
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Targeting the ACOD1-itaconate axis stabilizes atherosclerotic plaques – 01/04/2024
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Multiomics approaches disclose very-early molecular and cellular switches during insect-venom allergen-specific immunotherapy – 22/02/2024
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PARK7/DJ-1 deficiency impairs microglial activation in response to LPS-induced inflammation – 09/02/2024
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AllergoOncology – 01/01/2024
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Glioblastoma-instructed microglia transit to heterogeneous phenotypic states with phagocytic and dendritic cell-like features in patient tumors and patient-derived orthotopic xenografts – 12/12/2023
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SUSD2-IL-2 receptor interaction hinders antitumoral CD8+ T-cell activity – 01/01/2023
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A SPECT-based method for dynamic imaging of the glymphatic system in rats – 21/02/2023
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PARK7/DJ-1 in microglia – 18/04/2023
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Transcriptional and Chromatin Accessibility Profiling of Neural Stem Cells Differentiating into Astrocytes Reveal Dynamic Signatures Affected under Inflammatory Conditions – 21/03/2023
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