Immuno-Pharmakologie und Interaktomik
Die Gruppe Immuno-Pharmacology and Interactomics (Immuno-Pharmakologie und Interaktomik) beschäftigt sich mit den Mechanismen, die zu einer Fehlregulation der zellulären Signaltransduktion führen, sowie mit deren Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit.
Tätigkeiten
Eine veränderte zelluläre Signaltransduktion und die Fehlregulation des Immunsystems sind kennzeichnend für die meisten Autoimmun-, entzündlichen und chronischen Viruserkrankungen. Die Expression, Signaltransduktion und Aktivität von Chemokinen und IFN sind bei diesen Krankheitsbildern oft verändert, doch die dabei wirksamen molekularen Mechanismen und die Feinregulation werden noch nicht vollständig verstanden. Die meisten Viren haben in ihrer Evolution Strategien entwickelt, um diese Signaltransduktoren und zellulären Effektoren zu kapern, zu umgehen oder zu ködern, damit sie die Replikation der Viren begünstigen und/oder die Immunität schwächen bzw. damit die Viren ihr entkommen.
Das Interesse unserer Forschung verläuft in zwei Achsen:
- Grundlagenforschung, um neue Einblicke in die komplexen strukturellen und zellulären Mechanismen zu gewinnen, die zu einer veränderten zellulären Signaltransduktion und Zelltransformation führen.
- Translationale Forschung mit dem Ziel, neue Werkzeuge und therapeutische Ansätze zu entwickeln, um diese Prozesse und die Virenreplikation zu stören oder sie zu modulieren.
Projekte und klinische Versuche
Einige Forschungsprojekte der Gruppe:
- Untersuchen der Struktur und Funktion der menschlichen Chemokinrezeptoren CXCR4, CXCR7 und CXCR3 und Virenrezeptoren sowie Entschlüsseln der homöostatischen und pathogenen molekularen Interaktionen, der Signaltransduktion und des Verkehrs zwischen Zellen, der von ihren endogenen und viralen Liganden induziert wird.
- Konzipieren neuer Chemokinrezeptor-Inhibitoren, die die Signaltransduktion der Chemokinrezeptoren sowie das Eindringen von HIV stören, und Entwickeln viraler Werkzeuge für die angewandte Forschung und zur Bestimmung des viralen Tropismus sowie der Resistenz gegen Entry-Inhibitoren.
- Untersuchen der molekularen Mechanismen von HIV-Assembly und viralem Protein-Trafficking unter besonderer Beachtung der Bedeutung der Subtyp-bezogenen Variabilität.
- Erforschen der molekularen Mechanismen, die von einer chronischen Entzündung zur Entwicklung von Krebs bei chronischen Virusinfektionen führen, mit Schwerpunkt auf der Rolle der Interferon-induzierten Proteine APOBEC3 und SAMHD1 bei zellulärer DNA-Schädigung, viraler Integration von DNA-Viren und zellulärer Homöstase.
Ausgewählte Teammitglieder
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Ana
Alonso Bartolomé PhD -
Nadia
Beaupain Laboratory Technician -
Hugo
Bonnemain-Pascual PhD -
Ester
Cassano PhD -
Andy
Chevigne Group Leader -
Manuel
Counson Laboratory Technician -
Giulia
D’Uonnolo PhD -
Rafael
Luis PhD
Wissenschaftliche Veröffentlichungen
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New pairings and deorphanization among the atypical chemokine receptor family — physiological and clinical relevance – 20/04/2023
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Reduced G protein signaling despite impaired internalization and β-arrestin recruitment in patients carrying a CXCR4Leu317fsX3 mutation causing WHIM syndrome – 08/03/2023
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Chemokine CXCL4 interactions with extracellular matrix proteoglycans mediate widespread immune cell recruitment independent of chemokine receptors – 05/01/2023
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Multi-omics analysis identifies LBX1 and NHLH1 as central regulators of human midbrain dopaminergic neuron differentiation – 27/01/2023
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Nanoluciferase-based complementation assays to monitor activation, modulation and signaling of receptor tyrosine kinases (RTKs) – 24/12/2022
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Discovery of small-molecules targeting the CCL20/CCR6 axis as first-in-class inhibitors for inflammatory bowel diseases – 05/12/2022
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The ADORA1 mutation linked to early-onset Parkinson’s disease alters adenosine A1-A2A receptor heteromer formation and function – 21/10/2022
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How Carvedilol activates β2-adrenoceptors – 19/11/2022
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Editorial – 16/11/2022
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