Immuno-Pharmakologie und Interaktomik
Die Gruppe Immuno-Pharmacology and Interactomics (Immuno-Pharmakologie und Interaktomik) beschäftigt sich mit den Mechanismen, die zu einer Fehlregulation der zellulären Signaltransduktion führen, sowie mit deren Auswirkungen auf Gesundheit und Krankheit.
Tätigkeiten
Eine veränderte zelluläre Signaltransduktion und die Fehlregulation des Immunsystems sind kennzeichnend für die meisten Autoimmun-, entzündlichen und chronischen Viruserkrankungen. Die Expression, Signaltransduktion und Aktivität von Chemokinen und IFN sind bei diesen Krankheitsbildern oft verändert, doch die dabei wirksamen molekularen Mechanismen und die Feinregulation werden noch nicht vollständig verstanden. Die meisten Viren haben in ihrer Evolution Strategien entwickelt, um diese Signaltransduktoren und zellulären Effektoren zu kapern, zu umgehen oder zu ködern, damit sie die Replikation der Viren begünstigen und/oder die Immunität schwächen bzw. damit die Viren ihr entkommen.
Das Interesse unserer Forschung verläuft in zwei Achsen:
- Grundlagenforschung, um neue Einblicke in die komplexen strukturellen und zellulären Mechanismen zu gewinnen, die zu einer veränderten zellulären Signaltransduktion und Zelltransformation führen.
- Translationale Forschung mit dem Ziel, neue Werkzeuge und therapeutische Ansätze zu entwickeln, um diese Prozesse und die Virenreplikation zu stören oder sie zu modulieren.
Projekte und klinische Versuche
Einige Forschungsprojekte der Gruppe:
- Untersuchen der Struktur und Funktion der menschlichen Chemokinrezeptoren CXCR4, CXCR7 und CXCR3 und Virenrezeptoren sowie Entschlüsseln der homöostatischen und pathogenen molekularen Interaktionen, der Signaltransduktion und des Verkehrs zwischen Zellen, der von ihren endogenen und viralen Liganden induziert wird.
- Konzipieren neuer Chemokinrezeptor-Inhibitoren, die die Signaltransduktion der Chemokinrezeptoren sowie das Eindringen von HIV stören, und Entwickeln viraler Werkzeuge für die angewandte Forschung und zur Bestimmung des viralen Tropismus sowie der Resistenz gegen Entry-Inhibitoren.
- Untersuchen der molekularen Mechanismen von HIV-Assembly und viralem Protein-Trafficking unter besonderer Beachtung der Bedeutung der Subtyp-bezogenen Variabilität.
- Erforschen der molekularen Mechanismen, die von einer chronischen Entzündung zur Entwicklung von Krebs bei chronischen Virusinfektionen führen, mit Schwerpunkt auf der Rolle der Interferon-induzierten Proteine APOBEC3 und SAMHD1 bei zellulärer DNA-Schädigung, viraler Integration von DNA-Viren und zellulärer Homöstase.
Ausgewählte Teammitglieder
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Ana
Alonso Bartolomé PhD Student -
Nadia
Beaupain Laboratory Technician -
Ester
Cassano PhD Student -
Andy
Chevigne Group Leader -
Manuel
Counson Laboratory Technician -
Joy
Darcis PhD Student -
Max
Meyrath Postdoctoral Fellow -
Christie
Palmer Postdoctoral Fellow
Wissenschaftliche Veröffentlichungen
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Encoding and decoding selectivity and promiscuity in the human chemokine-GPCR interaction network – 26/06/2025
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Molecular basis of promiscuous chemokine binding and structural mimicry at the C-X-C chemokine receptor, CXCR2 – 06/03/2025
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Design, Synthesis and Pharmacological Characterization of the First Photoswitchable Small-Molecule Agonist for the Atypical Chemokine Receptor 3 – 18/02/2025
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Inclusion of ACKR5 in the systematic nomenclature of atypical chemokine receptors – 03/02/2025
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High-affinity ELR+ chemokine ligands show G protein bias over β-arrestin recruitment and receptor internalization in CXCR1 signaling – 29/11/2024
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International Union of Basic and Clinical Pharmacology. CXVIII. Update on the nomenclature for atypical chemokine receptors, including ACKR5 – 22/11/2024
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Development of chemokine receptor modulators for improved cancer immunotherapy – 02/12/2024
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Heterogeneous expression of the atypical chemokine receptor ACKR3 in glioblastoma patient-derived tissue samples and cell cultures – 01/12/2024
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Longitudinal analysis of the gut microbiota during anti-PD-1 therapy reveals stable microbial features of response in melanoma patients – 13/11/2024
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Patient-based multilevel transcriptome exploration highlights relevant chemokines and chemokine receptor axes in glioblastoma – 30/09/2024
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