Immuno-pharmacologie et interactomique
Le groupe de recherche « Immunopharmacologie et interactomique » (« Immuno-Pharmacology and Interactomics ») concentre ses efforts sur les mécanismes qui entrainent le dérèglement de la signalisation cellulaire et leurs répercussions sur la santé et la maladie.
Activités
Une altération de la signalisation cellulaire et un dérèglement immunitaire sont caractéristiques de la plupart des maladies auto-immunes, inflammatoires et virales chroniques. L’expression, la signalisation et l’activité des chimiokines et des IFN sont souvent modifiées dans ces pathologies, bien que la compréhension des mécanismes moléculaires et de la régulation fine en jeu soit encore partielle. La plupart des virus ont développé des stratégies pour détourner, contourner ou leurrer ces transducteurs de signal et ces effecteurs cellulaires afin de favoriser leur réplication et/ou d’altérer le système immunitaire ou lui échapper.
Nos thèmes de recherche s’organisent autour de deux axes :
- La recherche fondamentale, en vue d’acquérir de nouvelles perspectives au sujet des mécanismes structurels et cellulaires complexes qui entrainent l’altération de la signalisation et de la transformation cellulaires.
- La recherche translationnelle, en vue de développer de nouveaux outils et de nouvelles approches qui permettraient de perturber ou de moduler ces processus et la réplication virale.
Projets et essais cliniques
Le groupe travaille entre autres sur les projets de recherche suivants :
- L’étude de la structure et de la fonction des récepteurs de chimiokines humains CXCR4, CXCR7 et CXCR3 et des récepteurs viraux, ainsi que le décryptage des interactions moléculaires homéostatiques et pathogéniques, de la signalisation et du trafic intracellulaire induits par leurs ligands endogènes et viraux.
- La conception de nouveaux inhibiteurs des récepteurs de chimiokines qui entraveraient leur signalisation ainsi que l’entrée du VIH. Mais également le développement d’outils viraux pour la recherche appliquée qui serviraient à déterminer le tropisme viral ainsi que la résistance aux inhibiteurs d’entrée.
- L’étude des mécanismes moléculaires de l’assemblage du VIH et du trafic des protéines virales, avec une attention toute particulière à l’influence de la variabilité des sous-types.
- La recherche sur les mécanismes moléculaires conduisant de l’inflammation chronique au développement du cancer lors d’infections virales chroniques, en se concentrant sur le rôle des protéines induites par les interférons APOBEC3 et SAMHD1 dans les dommages à l’ADN, l’intégration virale des virus à ADN et l’homéostasie cellulaire.
Membres de l’équipe
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Ana
Alonso Bartolomé PhD Student -
Nadia
Beaupain Laboratory Technician -
Ester
Cassano PhD Student -
Andy
Chevigne Group Leader -
Manuel
Counson Laboratory Technician -
Giulia
D’Uonnolo PhD Student -
Joy
Darcis PhD Student -
Rafael
Luis PhD Student
Publications scientifiques
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Pharmacological Characterization and Radiolabeling of VUF15485, a High-Affinity Small-Molecule Agonist for the Atypical Chemokine Receptor ACKR3 – 14/03/2024
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Systematic Assessment of Human CCR7 Signalling Using NanoBRET Biosensors Points towards the Importance of the Cellular Context – 14/03/2024
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Creation of a pandemic memory by tracing COVID-19 infections and immunity in Luxembourg (CON-VINCE) – 09/02/2024
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Systematic assessment of chemokine ligand bias at the human chemokine receptor CXCR2 indicates G protein bias over β-arrestin recruitment and receptor internalization – 17/01/2024
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Reply to – 30/11/2023
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Validation of a SARS-CoV-2 Surrogate Neutralization Test Detecting Neutralizing Antibodies against the Major Variants of Concern – 06/10/2023
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G protein–receptor kinases 5/6 are the key regulators of G protein–coupled receptor 35–arrestin interactions – 01/09/2023
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Formate promotes invasion and metastasis in reliance on lipid metabolism – 30/08/2023
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Cannabidiol negatively modulates adenosine A2A receptor functioning in living cells – 01/01/2023
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Inhibition of MYC translation through targeting of the newly identified PHB-EIF4F complex as therapeutic strategy inchronic lymphocytic leukemia (CLL) – 01/08/2023
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