Zytoskelett und Krebsausbreitung
Die Forschungsgruppe Cytoskeleton and Cancer Progression (Zytoskelett und Krebsausbreitung) untersucht die Rolle des Aktinzytoskeletts in allen für das Fortschreiten von Krebserkrankungen relevanten Prozessen
Tätigkeiten
Die Forschungsgruppe Cytoskeleton and Cancer Progression (CCP) untersucht die Rolle des Aktinzytoskeletts von Tumorzellen in zwei für das Fortschreiten von Krebserkrankungen kritischen Prozessen: der Ausbreitung von Metastasen und der Resistenz gegenüber dem Immunsystem. Ziel der Gruppe ist es, ihre Entdeckungen letztendlich in klinische Anwendungen zu übersetzen, die einen Nutzen für die Patienten bieten.
Die Immunevasion von Krebs ist ein wesentliches Hindernis für wirksame Immuntherapien gegen Krebs, ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden Mechanismen ist daher dringend erforderlich. Mithilfe hochauflösender und quantitativer Ansätze der Zellbildgebung haben wir kürzlich die entscheidende Rolle des Aktinzytoskeletts für die Resistenz von Tumorzellen gegen zytotoxische Immuneffektorzellen gefunden. Unsere Untersuchungen auf der Tumorzellenseite der immunologischen Synapse (d. h. des Kontakts von Zelle zu Zelle zwischen zytotoxischen Lymphozyten und Tumorzellen) eröffnen neue Perspektiven für die Entwicklung innovativer therapeutischer Ansätze, die darauf abzielen, bei den Patienten eine wirksame Immunantwort gegen den Tumor wiederherzustellen.
Thomas
Projekte und klinische Versuche
- Das Aktinzytoskelett auf der Tumorzellenseite der immunologischen Synapse. In einer Reihe einander ergänzender Projekte untersuchen wir die Mechanismen, durch welche die schnelle Polarisierung des Aktinzytoskeletts von Tumorzellen gegenüber der immunologischen Synapse zu einer direkten Resistenz gegen zytotoxische Lymphozyten führt und die Immunevasion des Tumors in vivo begünstigt.
- Das Aktinzytoskelett von Invadopodien als potenzielles Target für die Blockierung von Krebsinvasion und Metastasierung. In diesem Projekt beschäftigen wir uns mit einer Familie aktinregulierender Proteine, welche die Bildung invasiver Membranvorsprünge (auch als Invadopodien bezeichnet) sowie die Hochregelung von Proteasen koordinieren, die am Abbau der extrazellulären Matrix beteiligt sind.
Partner
Ausgewählte Teammitglieder
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Liza
Filali Postdoctoral Fellow -
Céline
Hoffmann Scientist -
Takouhie
Mgrditchian Postdoctoral Fellow -
Flora
Moreau Laboratory Technician -
Diogo
Pereira Fernandes PhD Student -
Clément
Thomas Group Leader
Wissenschaftliche Veröffentlichungen
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Actin remodeling in autophagy-mediated tumor immune escape, mechanistic aspects – 08/12/2023
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CSPG4 CAR-redirected Cytokine Induced Killer lymphocytes (CIK) as effective cellular immunotherapy for HLA class I defective melanoma – 22/11/2023
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Actin cytoskeleton remodeling at the cancer cell side of the immunological synapse – 21/09/2023
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The Immunological Synapse Part B – 11/07/2023
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Correlative light and electron microscopy to explore the lytic immunological synapse between natural killer cells and cancer cells – 05/06/2023
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Actin cytoskeleton depolymerization increases matrix metalloproteinase gene expression in breast cancer cells by promoting translocation of cysteine-rich protein 2 to the nucleus – 15/05/2023
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Measuring CTL Lytic Granule Secretion and Target Cell Membrane Repair by Fluorescent Lipophilic Dye Uptake at the Lytic Synapse – 28/04/2023
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An integrated workflow for phosphopeptide identification in natural killer cells (NK-92MI) and their targets (MDA-MB-231) during immunological synapse formation – 09/02/2023
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The Immunological Synapse Part A – 11/01/2023
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Ultrarapid lytic granule release from CTLs activates Ca2+-dependent synaptic resistance pathways in melanoma cells – 01/02/2022
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