Sechs Krebsforschungsprojekte des LIH erhalten über eine Million Euro an Télévie-Fördermitteln

Neue und verlängerte Förderungen unterstützen innovative Forschung zu Leukämie, Lungenkrebs und Glioblastom in drei Forschungsgruppen des LIH

• Krebs
• Abteilung für Krebsforschung
• Gruppe Krebs-Stoffwechsel
• NORLUX-Labor für Neuro-Onkologie
• Wechselwirkungen von Tumorstroma

Sechs Forschungsprojekte des Department of Cancer Research (DoCR) am LIH wurden im Rahmen der Télévie-Ausschreibung 2026 für eine Förderung ausgewählt und erhalten zusammen mehr als eine Million Euro. Die drei neu geförderten Projekte und drei Förderverlängerungen unterstützen die Forschung zum Krebsstoffwechsel, zu Wechselwirkungen zwischen Tumor- und Immunzellen sowie zur Therapieresistenz bei verschiedenen Krebsarten.

Die erfolgreichen Projekte stammen aus drei Forschungsgruppen des DoCR: der Gruppe Tumour Stroma Interactions (TSI), der Cancer Metabolism Group (CMG) und dem NORLUX-Labor für Neuroonkologie. Sie spiegeln die Vielfalt der am LIH verfolgten Ansätze wider, um die Biologie von Krebs besser zu verstehen und neue therapeutische Möglichkeiten zu identifizieren.

Drei Projekte erhalten erstmals Unterstützung durch Télévie.

Unter der Leitung von Dr. Anne Largeot, Senior Scientist in der TSI-Gruppe, untersucht das Projekt TITAN-CLL („Eine nichtkodierende onkogene Funktion der Nsun2-mRNA bei chronischer lymphatischer Leukämie“) die bislang weitgehend unerforschten Modifikationen von Transfer-RNA (tRNA) bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Aufbauend auf früheren Erkenntnissen, die zeigen, dass CLL-Zellen stark von einer veränderten Proteinsynthese abhängig sind, untersuchte das Team das Enzym NSUN2, dessen Menge in CLL-Zellen vorläufigen Daten zufolge erhöht ist. Unerwarteterweise zeigten die Forschenden, dass die Funktion von NSUN2 bei CLL durch seine Boten-RNA (mRNA) und nicht durch das von ihr kodierte Protein bestimmt wird. Indem das Projekt untersucht, wie die NSUN2-mRNA die tRNA-Modifikation, die Genauigkeit der Translation, das Tumorwachstum und die Wechselwirkungen mit dem Immunsystem beeinflusst, könnte es neue Mechanismen der CLL-Entstehung aufdecken und möglicherweise neue therapeutisch nutzbare Schwachstellen identifizieren.

In der Cancer Metabolism Group werden Dr. Johannes Meiser, Leiter des DoCR und der CMG, und Dr. Flavia Radogna, Wissenschaftlerin in der CMG, das Projekt FORMULA („Formiatgesteuerter Lipidumbau und Redoxhomöostase bei der Ferroptose“) leiten. Das Projekt untersucht, wie der Formiatstoffwechsel die Ferroptose beeinflusst. Diese Form des regulierten Zelltods wird durch Lipidschäden ausgelöst und findet als potenzielle Schwachstelle von Krebszellen zunehmend Beachtung. Aufbauend auf früheren Arbeiten der Gruppe zum Formiat- und Lipidstoffwechsel werden die Forschenden untersuchen, wie Formiat die antioxidative Kapazität und die Lipidzusammensetzung von Zellen reguliert und wie diese Stoffwechselprozesse wiederum die Anfälligkeit von Krebszellen für Ferroptose beeinflussen. Letztlich wird das Projekt prüfen, ob eine gezielte Beeinflussung des Formiatstoffwechsels ferroptosebasierte Therapiestrategien verbessern und dazu beitragen könnte, metabolische Signaturen zu identifizieren, die die Empfindlichkeit gegenüber einer Behandlung vorhersagen.

Das dritte neu geförderte Projekt, THERMOMETER („Die Heterogenität des Glioblastoms gezielt angehen: Stoffwechselmechanismen, die eine Resistenz gegen Temozolomid ermöglichen“), wird von Dr. Anna Golebiewska, Leiterin des NORLUX-Labors für Neuroonkologie, geleitet. Es wird untersuchen, wie die metabolische Anpassungsfähigkeit von Glioblastomzellen zu ihrer Resistenz und ihrem Fortbestehen nach einer Behandlung mit Temozolomid beiträgt, einer Standardchemotherapie für diese Erkrankung. Mithilfe von Modellen aus Patientenproben, räumlicher Metabolomik und Wirkstoffscreenings will das Team Stoffwechselwege identifizieren, die Tumorzellen das Überleben der Behandlung ermöglichen. Zudem soll geklärt werden, ob diese Stoffwechselwege neue Ansatzpunkte zur Überwindung der Therapieresistenz bieten könnten.

Darüber hinaus wurde die Förderung für drei laufende, von Télévie unterstützte Projekte verlängert. Damit können Forschende des LIH vielversprechende Forschungsansätze weiterverfolgen.

In der TSI-Gruppe wird Dr. Etienne Moussay EXIT-CLL-2 („Extrazelluläre Vesikel als Immuntherapie gegen CLL“) fortsetzen. Das Projekt untersucht die Rolle kleiner extrazellulärer Vesikel bei der Entstehung eines immunsuppressiven Umfelds in Leukämien und Lymphomen. Frühere Arbeiten des Teams zeigten, dass diese Vesikel die Aktivität von CD8+-T-Zellen gegen CLL-Zellen hemmen können. Das verlängerte Projekt geht einen Schritt weiter und wird extrazelluläre Vesikel gezielt verändern, um diesen immunsuppressiven Effekt umzukehren und antitumorale Immunantworten zu reaktivieren. Zugleich wird ihr metabolischer Inhalt untersucht.

Ebenfalls in der TSI-Gruppe wird Dr. Jérôme Paggetti die Fortsetzung von TRANSLATE-2 („tRNA-Modifikationen und translationale Reprogrammierung in leukämieassoziierten regulatorischen T-Zellen“) leiten. Das Projekt konzentriert sich auf regulatorische T-Zellen, kurz Tregs, die zur Unterdrückung antitumoraler Immunantworten in der CLL-Mikroumgebung beitragen können. Die Forschenden werden untersuchen, wie diese Zellen ihren Proteinsyntheseapparat anpassen, unter anderem durch Veränderungen der tRNAs und ihrer Modifikationen. Zudem werden sie translationsbezogene Faktoren identifizieren, die für die Aktivität dieser Zellen entscheidend sind. Das übergeordnete Ziel ist zu prüfen, ob Eingriffe in diese Mechanismen neue immuntherapeutische Strategien ermöglichen könnten.

Schließlich haben Dr. Johannes Meiser und die Cancer Metabolism Group eine Förderverlängerung für TRANS4M („Formiatinduzierte translationale Reprogrammierung als Regulator der metabolischen Plastizität bei Lungenkrebs“) erhalten. Das Projekt untersucht das Zusammenspiel zwischen Krebsstoffwechsel und Proteinsynthese und konzentriert sich darauf, wie Lungenkrebszellen sich an Veränderungen der Formiatverfügbarkeit anpassen. Vorläufige Ergebnisse zeigen, dass eine zusätzliche Formiatzufuhr die Tumorlast in einem präklinischen Lungenkrebsmodell verringern kann und dabei die Proteinsynthese und die zellulären Stressantworten verändert. TRANS4M wird verschiedene Ansätze, darunter Metabolomik, Proteomik und die Erstellung von Translationsprofilen, kombinieren, um die beteiligten Mechanismen zu identifizieren, ihre klinische Relevanz zu bewerten und das Potenzial formiatbezogener Strategien zur Verbesserung antitumoraler Behandlungen einschließlich der Immuntherapie zu untersuchen.

Der Erfolg bei der Télévie-Ausschreibung 2026 unterstreicht die Exzellenz unserer Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler und die große klinische Wirkung unserer Krebsforschung. Wir sind Télévie für die kontinuierliche Unterstützung außerordentlich dankbar. Sie ermöglicht es unseren Forschungsteams, vielversprechende Entdeckungen langfristig weiterzuentwickeln und zugleich neue Wege zu verfolgen, die für Patientinnen und Patienten besonders relevant sind

sagt Dr. Frank Glod, stellvertretender Generaldirektor des LIH.