TSI Group veröffentlicht einen zentralen Mechanismus der Therapieresistenz bei akuter myeloischer Leukämie

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Eine neue Studie, die in Cell Reports unter dem Titel « Retinal determination network reactivation drives chemoresistance and blocks myeloid differentiation in acute myeloid leukemia » veröffentlicht wurde, liefert wichtige Einblicke in die molekularen Mechanismen, die die akute myeloische Leukämie (AML) aufrechterhalten und die Resistenz gegenüber Therapien fördern. AML ist eine hochgradig heterogene und aggressive Bluterkrankung, und trotz therapeutischer Fortschritte entwickeln viele Patientinnen und Patienten eine refraktäre Erkrankung, wodurch neue therapeutische Strategien dringend erforderlich sind.

Der Artikel stammt von einem internationalen Forschungsteam, zu dem auch Dr Anne Largeot, Wissenschaftlerin in der Tumor Stroma Interactions (TSI) Group am LIH, gehört. Sie teilt sich die Co-Letztautorenschaft mit Prof Georges Lacaud und Prof Valérie Kouskoff, was ihre zentrale Rolle bei der Steuerung des Projekts von der Initiierung bis zum Abschluss über einen Zeitraum von 13 Jahren widerspiegelt. Zum Team gehören außerdem die Gruppenleiter des LIH Dr Jérôme Paggetti, Dr Etienne Moussay, Dr Andy Chevigné und Dr Martyna Szpakowska, deren Beiträge für den Erfolg des Projekts entscheidend waren.

Die Studie zeigt, dass die Reaktivierung der retinal determination gene network (RDGN)-Gene SIX1 und EYA1 die AML-Progression vorantreibt, indem sie Differenzierungsblockaden verstärkt und die Identität leukämischer Zellen aufrechterhält. Von besonderer Bedeutung ist die Erkenntnis, dass die gezielte Beeinflussung dieses Signalwegs, genetisch oder pharmakologisch, die Aufrechterhaltung der Leukämie beeinträchtigt und die Zellen für Therapien sensibilisiert, wodurch RDGN als vielversprechendes Ziel für zukünftige AML-Behandlungen positioniert wird.

Diese Veröffentlichung stellt den Höhepunkt von mehr als einem Jahrzehnt Forschung und Zusammenarbeit dar. Sie unterstreicht die Beharrlichkeit, die multidisziplinäre Expertise und das langfristige Engagement, die erforderlich sind, um die komplexe Biologie der AML zu adressieren und potenzielle therapeutische Schwachstellen zu identifizieren, die die Behandlungsergebnisse für Patientinnen und Patienten verbessern könnten.