Transformer les faiblesses des cancers en nouveaux traitements des tumeurs cérébrales

Des chercheurs luxembourgeois cartographient le stress lié à la réparation de l’ADN dans le glioblastome afin d’identifier des thérapies ciblées et de renforcer les réponses immunitaires

• Réparation de l’ADN et Chimiorésistance
• Département de Recherche sur le Cancer

Une nouvelle étude menée par le Luxembourg Institute of Health montre comment le ciblage des mécanismes de réparation de l’ADN dans le glioblastome peut perturber la croissance tumorale et améliorer les traitements. Dirigés par le Dr Eric Van Dyck au sein du Department of Cancer Research, ces travaux cartographient les principales vulnérabilités afin de contribuer à surmonter la résistance aux traitements.

Qu’est-ce que le glioblastome et pourquoi est-il si difficile à traiter ?

Le glioblastome est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente et la plus agressive chez l’adulte. La prise en charge standard repose actuellement sur la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie à base de témozolomide. Cependant, ces cancers réapparaissent presque toujours, car les cellules tumorales possèdent une capacité remarquable à s’adapter et à survivre. Cette nouvelle revue, dirigée par le Dr Eric Van Dyck, Group Leader of the DNA Repair and Chemoresistance group, explique que l’une des principales causes de cette résistance réside dans la manière dont les cellules cancéreuses gèrent le stress interne pendant leur division, ce qui leur permet de réparer les dommages importants causés à l’ADN par les traitements conventionnels.

Qu’est-ce que le stress réplicatif dans les cellules cancéreuses ?

Lorsque les cellules du glioblastome se multiplient rapidement, les mécanismes qui copient leur code génétique sont souvent perturbés, créant un phénomène appelé stress réplicatif. Alors qu’un stress excessif peut tuer les cellules normales, les scientifiques ont découvert que les cellules du glioblastome dépendent de certaines voies de réponse aux dommages de l’ADN pour survivre. Elles deviennent ainsi dépendantes de ces systèmes de réparation de secours, qui leur permettent de rester en vie malgré une instabilité génétique continue.

« Les cellules du glioblastome avancent constamment sur une ligne de crête entre chaos génétique et survie », explique le Dr Eric Van Dyck, du Luxembourg Institute of Health. « En comprenant précisément quels mécanismes de réparation ces tumeurs utilisent pour faire face au stress réplicatif, nous pouvons concevoir des thérapies qui suppriment leur filet de sécurité, forçant ainsi les cellules cancéreuses à s’effondrer tout en épargnant les tissus sains. »

Comment le ciblage du stress réplicatif peut-il améliorer le traitement du cancer du cerveau ?

En utilisant des médicaments spécialisés appelés inhibiteurs de la réponse aux dommages de l’ADN, les scientifiques peuvent bloquer les enzymes de réparation spécifiques dont les cellules du glioblastome dépendent pour réparer leur ADN. La revue souligne que, lorsqu’elles sont associées à la chimiothérapie standard, ces thérapies ciblées empêchent les cellules tumorales de réparer les dommages, rendant le traitement de première intention beaucoup plus efficace.

Le blocage de la réparation de l’ADN peut-il aider le système immunitaire à combattre les tumeurs cérébrales ?

La revue a également révélé que les dommages non réparés de l’ADN à l’intérieur d’une cellule tumorale entraînent souvent la libération de matériel génétique dans le milieu cellulaire environnant. Cela déclenche des signaux d’alerte internes susceptibles d’alerter le système immunitaire de l’organisme de la présence du cancer. L’association d’inhibiteurs du stress réplicatif avec des immunothérapies modernes pourrait contribuer à surmonter l’environnement immunosuppresseur du glioblastome, en encourageant l’organisme du patient à attaquer lui-même la tumeur.

La revue, intitulée « Targeting replication stress in glioblastoma: From genotoxic treatment and inhibitors of the DNA damage response to immunotherapy », a été publiée dans Neuro-Oncology Advances (DOI : 10.1093/noajnl/vdag177).