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Les résultats révèlent comment les tumeurs cérébrales deviennent plus agressives au fil du temps, ouvrant de nouvelles perspectives pour des traitements personnalisés

Des chercheurs du Luxembourg Institute of Health (LIH) ont contribué à une importante étude internationale publiée dans Nature, l’une des revues scientifiques les plus prestigieuses au monde, qui apporte un nouvel éclairage sur la manière dont les tumeurs cérébrales de l’adulte évoluent et réapparaissent après un traitement. En analysant des échantillons collectés auprès de patients sur plusieurs années, les chercheurs ont mis au jour des mécanismes biologiques qui permettent à ces cancers de devenir plus agressifs et résistants aux traitements.
Les gliomes avec mutation IDH sont des tumeurs cérébrales qui touchent souvent des adultes jeunes ou d’âge moyen. Bien que les traitements actuels puissent ralentir la progression de la maladie, les tumeurs réapparaissent presque toujours. Jusqu’à récemment, les scientifiques ne disposaient que d’une compréhension limitée des changements biologiques sous-jacents qui se produisent au cours de l’évolution de la maladie.
Dans cette nouvelle étude publiée dans Nature, un consortium international a analysé des échantillons tumoraux provenant de 35 patients à différents stades de leur maladie à l’aide de technologies avancées de génomique et d’analyse unicellulaire. Les chercheurs ont découvert que les tumeurs récurrentes contiennent souvent davantage de cellules cancéreuses immatures à division rapide. Ils ont également identifié plusieurs mécanismes distincts favorisant la progression tumorale, notamment des modifications génétiques au sein des cellules cancéreuses ainsi que des interactions avec l’environnement tumoral. Ces résultats offrent l’une des descriptions les plus complètes à ce jour de la manière dont les gliomes avec mutation IDH évoluent au fil du temps et des raisons pour lesquelles ils sont difficiles à traiter.
Le NORLUX Neuro-Oncology Laboratory du LIH a joué un rôle clé dans ce projet. L’équipe a fourni des échantillons tumoraux longitudinaux uniques provenant de patients atteints de gliomes aIDH-mutants grâce à la cohorte PRECISION-PDX, permettant aux chercheurs de suivre l’évolution des tumeurs au fil du temps. NORLUX a également réalisé des investigations fonctionnelles dans des modèles précliniques dérivés de patients et appariés, qui ont été utilisés pour valider les prédictions issues des analyses unicellulaires.
« Cette étude démontre que la récidive des gliomes peut survenir par plusieurs voies biologiques. En combinant de rares échantillons de patients, des technologies avancées d’analyse unicellulaire et des modèles cliniquement pertinents, nous avons pu mieux comprendre comment ces tumeurs s’adaptent et évoluent. Ces connaissances seront essentielles pour développer des thérapies plus précises et plus efficaces », a déclaré la Dre Anna Golebiewska, responsable du NORLUX Lab au LIH et coautrice de l’article.
Cette publication souligne l’importance de la collaboration internationale et constitue une ressource précieuse pour les chercheurs qui travaillent à améliorer la prise en charge des patients atteints d’un cancer du cerveau. Elle montre également que, bien que la chimiothérapie et la radiothérapie demeurent des traitements essentiels permettant de prolonger la survie, le moment auquel les différentes thérapies sont administrées revêt une grande importance. L’étude soutient la poursuite des recherches visant à déterminer si certains inhibiteurs de l’IDH devraient être utilisés avant la chimiothérapie et la radiothérapie, afin de réserver ces dernières aux stades plus avancés de la maladie.
Financements et collaborations :
Soutien accordé par le Fonds national de la recherche du Luxembourg (FNR: C20/BM/14646004/GLASSLUX, INTER/ TRANSCAN22/17612718/PLASTIG).