Un nouveau rôle pour le formate : comment le cancer reprogramme les cellules pulmonaires pour favoriser les métastases

Les chercheurs du LIH contribuent à une étude importante sur le métabolisme du cancer

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Une nouvelle publication dans la revue de premier plan Cancer Discovery met en lumière un mécanisme inédit par lequel les cellules cancéreuses métastatiques exploitent les cellules pulmonaires saines afin d’alimenter leur croissance métastatique dans les poumons. L’étude, dirigée par le VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology en collaboration avec The Francis Crick Institute, apporte un éclairage cliniquement pertinent aux travaux précédents du Cancer Metabolism Group du LIH Department of Cancer Research (DoCR). Dans leur étude, ils ont mis en évidence que le petit métabolite formate contribue à la formation des métastases. Cette étude ouvre désormais la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant les cellules pulmonaires plutôt que les cellules cancéreuses elles-mêmes.

Un aspect critique de la formation des métastases est l’établissement d’un microenvironnement spécialisé dans des organes distants, qui favorise la prolifération des cellules cancéreuses. Dans cet environnement, les cellules saines sont détournées et contraintes de fournir aux cellules cancéreuses des signaux essentiels à leur survie et à leur croissance, ce qui favorise davantage la progression tumorale. Dans les métastases pulmonaires issues du cancer du sein, un type spécifique de cellule pulmonaire appelé cellule alvéolaire de type II (AT2) s’est avéré préparer les organes distants à l’arrivée des cellules cancéreuses.

Dans ce contexte, l’étude dirigée par la professeure Sarah-Maria Fendt du VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology a examiné comment les cellules AT2 interagissent avec les métastases pulmonaires dérivées du cancer du sein afin de mieux comprendre leur rôle dans la croissance tumorale. L’équipe a découvert que les cellules cancéreuses recrutent les cellules AT2 et les reprogramment afin de produire davantage de lipides nécessaires à leur survie. Les chercheurs ont également constaté que la réduction de la quantité de lipides disponibles provenant des cellules AT2 entrave la croissance du cancer, ouvrant ainsi de nouvelles pistes thérapeutiques potentielles.

Une contribution clé du Dr Johannes Meiser et de son équipe a été l’identification du formate comme l’un des signaux critiques responsables de cette reprogrammation métabolique. En effet, dans une étude précédente publiée dans Cell Reports, le Dr Meiser a montré que le formate peut modifier le métabolisme lipidique des cellules cancéreuses via l’activation de SREBP, affectant la production de lipides tels que LPC et LPE. La nouvelle étude étend désormais ce concept au microenvironnement tumoral, où le formate dérivé du cancer influence plus que les seules cellules tumorales. Il agit comme un signal qui attire les cellules AT2 saines locales et modifie leur homéostasie lipidique, favorisant ainsi la croissance métastatique.

Cette découverte fournit une preuve directe que le formate joue un rôle dans la physiologie des métastases pulmonaires issues du cancer du sein,

déclare le Dr Meiser.

Dans l’ensemble, l’étude apporte des preuves solides que les métastases dépendent de cellules hôtes reprogrammées sur le plan métabolique et identifie le métabolisme lipidique des cellules AT2 comme une cible thérapeutique potentielle. Elle renforce également le concept émergent selon lequel le formate est un moteur métabolique central de la progression du cancer. Cette avancée souligne la force de la collaboration internationale et met en évidence l’engagement continu du LIH à faire progresser la recherche de pointe sur le cancer.

Lien vers le communiqué de presse original :

Blocking lipid production in healthy lung cells can reduce lung metastasis